Enfermedades poco frecuentes; Mucopolisacaridosis

Se estima que alrededor de 1 entre 215.000 nacidos son afectados por MPS VI. Todas las personas con MPS VI tienen deficiencia de la enzima arilsulfatasaB, que genera la acumulación de glicosaminoglicanos (GAG), esta es la razón por la cual la MPSVI es parte de un gran conjunto de afecciones llamadas enfermedades de depósito lisosomico,  que generan numerosos problemas. Forman parte de la estructura del cuerpo y le confieren características especiales que lo hacen funcionar, y en el transcurso de una vida normal ocurre un proceso continuo de producción de nuevos GAG y destrucción de los viejos;  este proceso de reciclaje es necesario para mantener el cuerpo saludable. Todos los tejidos tienen un poco de esa sustancia como componente normal de su estructura.

Para la destrucción y reciclaje de los GAG se requiere de enzimas que trabajan en secuencia, unas tras otras; los individuos con MPS VI carecen de la encima arisulfatasa B, que es esencial en la degradación de ciertos GAG. Los restos no degradados  permanecen dentro de las células del cuerpo y empiezan a acumularse causando daño progresivo generando un gran espectro de  problemas físicos.

El MPS VI es de las mucopolisacaridosis mas raras, actualmente se sabe que es una enfermedad más compleja y variable de lo que se pensaba, y esto se debe en  que no hay manera de predecir en que intensidad ni a que órgano va a  afectar.

Entre los problemas clínicos se encuentran:  - CRECIMIENTO: la altura suele ser muy inferior a lo normal,  pueden no superar los  0,90- 1,20m de altura.

                                                                                        -ASPECTO FISICO: suelen compartir particularidades como cabeza grande, cuellos cortos, mejillas redondas, narices anchas con puente plano y narinas amplias. Los hombros son estrechos y redondeados y el estómago tiende a sobresalir, el vello corporal es más grueso y abundante que lo normal y las cejas son pobladas, la piel es gruesa y menos elástica.

                                                                                              -GOTEO NASAL: la combinación de huesos anormales y congestión de los tejidos blandos de nariz y garganta puede causar fácilmente el bloqueo de las vías aéreas.

                                                                                              -GARGANTA: Las amígdalas y adenoides suelen agrandarse y pueden bloquear parcialmente las vías aéreas. El cuello es generalmente coro, lo que contribuye a los problemas respiratorios. El interior de la tráquea  se estrecha por el depósito de material y puede ser más flexible o blanda que lo normal, debido a sus anillos cartilaginosos anormales. Nódulos o exceso de irregularidades del tejido también pueden dificultar el  paso del aire.

                                                                                              -PROBLEMAS RESPIRATORIOS: Muchos individuos afectados respiran ruidosamente por la noche aun cuando no hay afeccion,  e incluso pueden dejar de respirar durante cortos períodos (apneas de sueño). Esto puede bajar el nivel de oxigeno y causar problemas cardíacos.

                                                                                              -BOCA: tienen labios gruesos y la lengua ancha, las encías son agrandadas y los dientes suelen estar separados, malformados y con el esmalte débil. Es importante el buen cuidado de los dientes, ya que las bacterias de la boca pueden entrar al corriente sanguíneo causando afecciones y daños en el  corazón.

                                                                                              -CORAZON: Las enfermedades cardiacas  son la mayor causa de muerte, e incluye cardiopatías (debilidad en la musculatura del corazón), fibroeslastosis del endocardio (rigidez del corazón), insuficiencia o estrechamiento (estenosis)de las válvulas del corazón, y también suelen desarrollar insuficiencia cardiaca y tener problemas en las válvulas aorticas o mitral.

                                                                                              -HIGADO Y BAZO: suelen estar agrandados (hepatoesplenomegalia), y si bien no suele causar problemas hepáticos , interfiere en la alimentación y en la respiración.

                                                                                              -ABDOMEN Y HERNIAS: tienen abdomen prominente, debido a la postura y debilitamiento de los músculos y al agrandamiento del hígado y del bazo, parte de los contenidos abdominales son empujados hacia aguera, a través de un pequeño punto en la pared del abdomen (hernia).

                                                                                              -PROBLEMAS INTESTINALES: se cree que puede haber un defecto en el sistema nervioso autónomo, el sistema que controla las funciones corporales que no obedecen al control voluntario.

                                                                                              -COLUMNA: sus vertebras están mal formadas y no se sostienen mutuamente de manera estable.  Una o  dos vértebras de la mitad de la espalda son ligeramente menores que las restantes y están desviadas hacia atrás. También es común la compresión de la columna, causada por los depósitos de GAG  en las membranas que envuelven a la columna vertebral.

                                                                                              - CUELLO: es corto y con movimientos restringidos. Los huesos que estabilizan la conexión entre el cuello y la cabeza suelen estar mal formados (displasia odontoidea) tornando el cuello inestable, generando dolor severo asociado a debilidad y tremores en las piernas.

                                                                                              -ESCOLIOSIS: la curvatura  anormal es muy común siendo la fusión de los huesos la mejor alternativa, aunque la debilidad de los huesos dificulte la recuperación de la cirugía. La mayoría de los pacientes necesitan procedimientos múltiples.

                                                                                              -ARTICULACIONES: la rigidez articular es común en todas las formas de MPS y la amplitud máxima de movimiento es limitada en todas las articulaciones generando dolor y dificultando, por ejemplo en el caso del tren superior, vestirse.

                                                                                              -MANOS: su forma es muy características: son cortas y anchas, con dedos gruesos. Los dedos se vuelven rígidos y gradualmente se curvan debido  a las limitaciones del movimiento articular. Las puntas de los dedos con el tiempo se curvan hacia adentro.

                                                                                              - PIERNAS Y PIES: es característico que mantengan las rodillas y caderas flexionadas, incluso cuando están parados o caminando; esto combinado al tendón de Aquiles corto, puede llevarlos a caminar en punta de pies.  También suelen tener las piernas en X. Los pies son anchos.

En el Hotel Mediterráneo de Roma, gracias a la colaboración de M€USIX, se realizó la primera reunión sobre el  ensayo clínico de la terapia Génica para la MPS VI (Síndrome Maroteaux-Lamy). En esta reunión se dieron cita varios participantes; y se tuvo la oportunidad de conocer de primera mano la situación de la investigación con terapia génica en Maroteaux-Lamy.

En primera fase del estudio entraran 3 países, Turquía, Holanda e Italia, aunque se podría intentar completar la fase con algún paciente más. También se pudo hablar de los criterios de inclusión del estudio: diagnóstico confirmado, edad a partir de 4 años y que estén tratados con Naglazyme al menos con 6 meses de antelación, y la cumplimentación de un consentimiento informado. Los criterios de exclusión del estudio serán: falta de respuesta al tratamiento enzimático, respuesta menor de reducción de Gags del 42%, padecer otra enfermedad o que estén embarazadas o que sean mamás recientes.

La terapia génica es el conjunto de técnicas que utilizan la transferencia de material genético (o cualquier otro método que permita editar o modificar la información genética del paciente) para prevenir o curar enfermedades genéticas. Sin duda es la mejor alternativa de todas las posibles, pero probablemente también la más compleja. Va directamente a la raíz del problema mediante la transferencia de la versión correcta de un gen defectuoso, que es el que está causando la enfermedad.  A través de la terapia génica se puede conseguir restablecer la función del gen mutado, y la estrategia más común es la introducción de una copia normal de éste en las células. También se puede inhibir o bloquear el funcionamiento de aquellos genes que contribuyen al desarrollo de la enfermedad (por ejemplo, los oncogenes que intervienen en el cáncer o los genes de virus que son necesarios para que estos se multipliquen en las células).Consiste en extraer las células que debemos reparar de un paciente, repararlas en el laboratorio y volverlas a reimplantar en el organismo del individuo en cuestión.

Colaboración a la familia: Mamá Cecilia Torres Gangas

Familia Fueguina - CBU 2680022811000008284530